尽管在人类和动物研究中，水通道蛋白-8 (AQP8)与肝脏胆汁形成和与异常胆汁流动相关的肝脏疾病有关，但其参与胆汁分泌的直接证据仍然缺乏。

2024年9月24日，南京中医药大学麻彤辉、大连医科大学马骁驰及石磊共同通讯在Journal of Hepatology（IF=26.8）在线发表题为“Hepatocyte Aquaporin 8-mediated Water Transport Facilitates Bile Dilution and Prevents Gallstone Formation in Mice”的研究论文，该研究发现肝细胞水通道蛋白8介导的水转运促进小鼠胆汁稀释和防止胆结石形成。研究人员在大约50%的肝小叶的管膜中发现了一种新的AQP8蛋白表达模式。AQP8缺陷小鼠表现出肝脏胆汁形成受损，其特征是分泌浓缩胆汁，流速较低，胆汁脂含量高于野生型小鼠。AQP8^-/-小鼠胆石形成加速，通过AAV介导的AQP8或AQP1的肝脏表达得以挽救。

该研究发现了一种小分子，黄芩苷，在体外和体内上调肝细胞AQP8的表达。在AQP8^+/+小鼠中，与AQP8^-/-小鼠相比，黄芩苷显著增加了胆汁流量，降低了胆汁脂质浓度，并阻止了胆结石的形成。研究表明，黄芩苷通过破坏HIF-1α与HSP90的相互作用，促进了HIF-1α的泛素化和降解。HIF-1α是AQP8的转录负调控因子。总之，在小鼠肝胆汁形成过程中，AQP8在促进水运输和胆汁稀释中起着至关重要的作用，从而减轻胆石的形成。小分子干预验证了肝细胞AQP8作为胆结石治疗的一个有希望的药物靶点。