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IF 14.6|恭喜北中医博士一作发顶刊！天然产物抑制HIF1a/p300/HMGB1信号通路减轻铁SW，我的课题有着落了！

2025-06-05

要说卷是真的卷，博士生都开始卷顶刊了，但咱也不能盲目的卷，大家要卷对方向，关注小编，每天都给大家分享最新的创新思路！今天小编要给大家看一篇来自北中医博士生发表在Acta Pharm Sin B（IF 14.6）上的文章，为什么说到这篇文章呢，咱们往下看~

该研究聚焦于中医药方向，研究的是天然产物ACT通过靶向PCBP2抑制HIF1a/p300/HMGB1信号通路减轻肝细胞铁死亡（Ferroptosis）和铁缺血再灌注损伤（HIRI），主要亮点有~

选题创新：聚焦HIRI中肝细胞铁死亡这一前沿靶点，将天然产物Acteoside（ACT）与RNA结合蛋白PCBP2关联，突破传统HIRI研究中炎症/氧化应激的单一视角，首次提出PCBP2/System Xc⁻/HMGB1信号轴在铁死亡-免疫交互中的核心作用，可以说兼具临床转化价值与机制创新性。

思路创新：先通过转录组学发现HIRI中PCBP2与铁死亡的负相关性，再结合分子对接、SPR等技术证实ACT与PCBP2的直接结合，最后利用肝细胞特异性敲低模型验证PCBP2的必要性，多维度分析。这种从基因、细胞、动物的多层面研究方法也为理解HIRI的病理机制提供了新视角

那ACT对于其它肝脏疾病中的其它细胞SW方式是否也有效呢？或者有没有其它天然产物也有这个作用呢？各位小伙伴们，这选题不就来了！要是有想法不确定，可以直接来找小编帮你落实哦！要是你需要根据数据进行针对性的分析，但没时间实操，也可以交给小编定制生信分析！

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期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B。

发表时间：202504

研究主旨：旨在探究 Acteoside（ACT）是否通过靶向 PCBP2 抑制肝细胞铁死亡，并减轻肝缺血再灌注损伤（HIRI）。文章发现，ACT通过促进PCBP2稳定 System Xc及抑制HIF1α/p300/HMGB1信号轴，从而改善肝细胞铁死亡和HIRI

研究思路

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机制图解

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结果展示

一、ACT对HIRI的保护作用与抑制铁死亡相关

肝功能与组织学改善：ACT可降低HIRI小鼠血清中AST、ALT及MDA水平，升高SOD水平，减轻肝组织缺血及炎症浸润。

转录组学分析：HIRI相关差异基因富集于铁死亡通路，ACT处理显著下调脂质过氧化等铁死亡相关通路

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二、ACT上调缺血缺氧肝细胞中的PCBP2

表达验证：HIRI下调肝组织及原代肝细胞中PCBP2，ACT处理后显著上调其mRNA和蛋白表达。

氧化应激关联：ACT减少HR或erastin诱导的AML 12细胞ROS生成，恢复PCBP2表达。

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三、ACT通过PCBP2维持System Xc稳定性

功能与表达调节：ACT促进PCBP2与SLC3A2/SLC7A11的正相关表达，增强其共定位，恢复Cys和GSH水平。

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分子机制：ACT与PCBP2直接结合，增强PCBP2与System Xc⁻的相互作用，稳定SLC3A2/SLC7A11的mRNA。

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小编点评：

该研究发现HIRI中，肝细胞铁死亡与PCBP2下调相关，PCBP2下调破坏System Xc⁻稳定性，激活HIF1α/p300/HMGB1信号轴，促进M1巨噬细胞募集。Acteoside（ACT）通过结合PCBP2，稳定System Xc⁻并抑制上述信号轴，减轻铁死亡及HIRI，肝细胞特异性敲低PCBP2可削弱ACT疗效。

可以扩展的方向：

1.PCBP2调控网络拓展：未来可以基于RNA-seq数据，结合ChIP-seq分析PCBP2结合的mRNA靶点，构建其与铁死亡、炎症相关基因的调控网络，通过GO/KEGG验证关键通路，筛选关键分子。

2.多组学联合分析：可以整合转录组、蛋白质组和代谢组数据，利用生信工具关联差异分子与代谢通路，结合分子对接预测ACT与PCBP2的结合位点及功能影响。

整体来看，这篇文章无论是从选题还是思路都很值得大家借鉴，篇幅有限小编就不一一展开了，感兴趣的可以找小编聊聊，尤其是中医药领域中的小伙伴们，想要节省时间的，可以直接找小编定制方案和生信分析哦~


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